Алкогольная болезнь печени

Алкогольный стеатогепатит характеризуется стеатозом, апоптозом гепатоцитов и острым воспалением. Клеточные механизмы и цитокиновый каскад, приводящие к индуцированному алкоголем поражению печени, хорошо изучены, однако факторы, обеспечивающие индивидуальную чувствительность к повреждению печени, не вполне понятны. В экспериментальных моделях этанол стимулирует изменение функций митохондрий и микросом с последующим апоптозом и некрозом. Окислительный стресс возникает при однократном и длительном употреблении алкоголя. Увеличение проницаемости мембраны митохондрий, возникающее в результате окислительного стресса, приводит к выделению цитохрома С и других митохондриальных ферментов, активации эффекторных каспаз и апоптозу . Нейтрализация АФК антиоксидантами, ингибирование увеличения проницаемости мембраны митохондрий или каспаз предотвращают острый апоптоз, индуцированный алкоголем. Окислительный стресс также приводит к транслокации Вах из цитозоля в митохондрии, что вызывает их дисфункцию. тоже ведет к образованию АФК и может объяснить, как этанол индуцирует свою собственную токсичность по принципу обратной связи. При остром повреждении печени, вызванном алкоголем, в купферовых клетках увеличивается экспрессия CYP2E1 и окислительного стресса и, что более важно, происходит их активация. При этом они секретируют множество цитокинов, включая TNFa, в исследованиях с использованием эндотоксиновой стимуляции экспрессии TNFa и повреждения печени. С другой стороны, селективная деконтаминация кишечника (с применением антибиотиков для снижения уровня эндотоксинов в воротной вене) приводит к ослаблению сигнальной функции TNFa и повреждению печени. Кроме того, в генетических исследованиях на мышах продемонстрировано, что существенную роль в индуцированном алкоголем поражении печени играет

У пациентов с алкогольным стеатогепатитом возникает апоптоз, коррелирующий с уровнем билирубина, активностью ACT сыворотки крови и стадией стеатогепатита при морфологическом исследовании ткани печени