Дефицит гликогенветвящего фермента

Типичный пример— Гликоген, накапливающийся при этом заболевании, содержит длинные цепи глюкозы в положениях 1,4 и напоминает растительный крахмал или амилопектин. Эта форма гликогена относительно нерастворима, предполагают, что она токсична. При биопсии печени выявляют типичные интраплазматические включения, дающие положительную Шифф-реакцию, устойчивые к воздействию диастазы, увеличивающие и растягивающие гепатоциты . Таким образом, основным отличительным признаком ГГ IV типа является прогрессирующее заболевание печени. В раннем детстве могут развиться портальная гипертензия и печеночная недостаточность.

Диагноз основывается на подтверждении дефицита активности фермента в биоптатах. При этих заболеваниях биоптаты печени должны быть подготовлены к световой и электронной микроскопии, а часть должна быть быстро заморожена для биохимического анализа. Типичный внешний вид печени при гликогенозе I типа при световой микроскопии представляет собой избыточное накопление свободного гликогена в цитоплазме и мягкий стеатоз. Гепатоциты заметно увеличены, цитоплазма прозрачная, ядро расположено в центре, имеется сдавление прилегающих синусоидов . В зоне 1 видно большое количество гликогенированных ядер. Для специфического лечения, определения прогноза и потенциальных осложнений исключительно важна диагностика типа гликогеноза. В специализированных лабораториях для каждого из заболеваний доступны отдельные ферментные методы анализа и тесты ДНК. Диагностические пробы могут быть выполнены со многими тканями, включая печень, мышцы, лейкоциты и фибробласты.ГГ может проявиться в любом возрасте, при этом прогноз весьма вариабелен. Ранние публикации о коррекции различных метаболических нарушений путем доставки питательных веществ в большой круг кровообращения с помощью полного ПП или портокавального шунтирования существенно помогли в расшифровке патогенеза. Впоследствии продемонстрировано, что поддержание уровня глюкозы более 70-90 мг/дл устраняет большинство клинических проявлений Предполагаемый механизм действия такого лечения — угнетение гликогенолиза и профилактика патологических компенсаторных метаболических путей, приводящих к накоплению лактата, синтезу липидов, пуринов и последующей гиперурикемией. Нейтропения при типа не корректируется поддержанием гомеостаза глюкозы