Эффективное удаление погибших клеток без повреждения здоровых

В условиях гомеостаза апоптоз сопровождается активацией фагоцитов, приводя к. Однако массивный или совместный апоптоз заканчивается повреждением печени. Например, в условиях массивного апоптоза, такого как фульминантная печеночно-клеточная недостаточность, успешное повторное заселение гепатоцитами приводит к выздоровлению. При затянувшемся или отсроченном повторном заселении гепатоцитов все заканчивается повреждением печени. Апоптоз вреден не только как фактор возможной неадекватной репопуляризации, но также как активный индуктор воспалительных процессов. Установлена патогенетическая связь между апоптозом, повреждением, воспалением и фиброзом при хроническом заболевании печени. Поглощение апоптозных телец фагоцитами приводит к их активации. Это, в свою очередь, ведет к выделению хемокинов, миграции в печень лейкоцитов и воспалительных клеток и усилению повреждения печени. Активация звездчатых клеток путем фагоцитоза апоптозных телец также приводит к фиброзу. Лизосомы — заполненные ферментами, покрытые мембраной органеллы, которые наряду с пероксисомами формируют систему кислотных везикул. Внутриорганельная pH лизосом кислая, и ферменты лизосом оптимально функционируют в этой кислой среде. При острых и хронических заболеваниях печени обнаруживают патологическую морфологию лизосом. Накопление фосфолипидов в лизосомах связано с лекарственным поражением печени амиодароном, триметопримом — сульфаметоксазолом, этанолом и кетоконазолом. Накопление липидов в лизосомах также является признаком стеатоза гепатоцитов. Железо, медь и лантан тоже обладают лизосомотропным и токсичным действием на лизосомы. Увеличение выделения содержимого лизосом приводит или к некротической гибели клеток (при избыточной проницаемости), или (при контролируемом выделении) к апоптозу. Увеличение проницаемости лизосом может запускать накопление лизосомотропных веществ с последующим разрывом и выделением их содержимого в цитоплазму. Кроме того, к селективной пермеабилизации лизосом с последующей апоптотической смертью клеток приводят АФК, токсичные соли желчных кислот, сфингозин, СЖК, церамид и TNFa. Увеличение проницаемости лизосом приводит к выделению лизосомальных ферментов в цитозоль, что запускает митохондриальный путь гибели клеток