Фульминантная печеночная недостаточность

Понимание апоптотических каскадов при болезнях печени привело к разработке новых возможностей лечения. Нейтрализация TNFa при лечении алкогольного гепатита продемонстрировала определенную эффективность IЛечение интерференцией РНК избирательно управляет генетическим аппаратом клеток, уменьшая селективную экспрессию белка. Нарушение экспрессии Fas-рецептора и гена каспазы 8 с использованием интерферирующей РНК ослабляло повреждение и улучшало выживаемость при экспериментальной ФПН и иммуноопосредованном гепатите. Увеличение экспрессии антиапоптогенного Вс1-2 и угнетение каспазы защищает от ФПН. Аналогично прицельное введение в печень NCX-1000 — конъюгата урсодезоксихолевой кислоты с N0, избирательно высвобождающего N0 в печени, даже после начала апоптоза защищает от ацетаминофен-индуцированной ФПН. В модели ИР-повреждения инициаторы сайленсинга и эффекторы каспаз оказывали благоприятное действие на состояние печени. Урсодезоксихолевая кислота обладает двойным эффектом в предотвращении пермеабилизации митохондрий и апоптоза, индуцированного желчными кислотами, этанолом, Fas-рецепторами и TGF(3 , а также в стимуляции активации сигналов выживания в клетках. Кроме того, в исследованиях на животных антиапоптогенная молекула IDN — (ингибитор всех каспаз) уменьшает апоптоз гепатоцитов при холестазе, активацию звездчатых клеток, повреждение печени и последующий фиброз. На уровне митохондрий разрушение проапоптогенных белков семейства Вс1-2 также предотвращает апоптоз, вызванный желчными кислотами. Тот факт, что может существовать временная регуляция апоптоза после воздействия на клетки апоптогенных стимулов, привлекателен для клинической практики. Действительно, на нескольких экспериментальных моделях острых и хронических заболеваний печени продемонстрированы ослабление апоптоза и повреждения печени, а также улучшение выживаемости даже после воздействия апоптогенных стимулов. Дальнейшие исследования должны быть направлены на разработку наиболее рациональных антиапоптотических методов лечения патологии печени. Существует множество вариантов взаимодействия печени с другими органами, и она часто вовлекается в патологических процесс при системных болезнях. В данной главе представлен обзор системных заболеваний, наиболее часто протекающих с поражением печени; в него включены только те заболевания, которые детально не освещены в других главах.