ИР-повреждение

Оно включает апоптоз гепатоцитов, также коррелирующий с длительностью ишемии и наличием исходного поражения печени . Активация модулирует ИР-индуцированный апоптоз гепатоцитов. NFkB способен к двухфазной активации после ИР. Начальная фаза стимулирует экспрессию TNFa, приводя к апоптозу и воспалению, а поздняя фаза является защитной, действуя таким образом, что селективное угнетение поздней фазы усиливает повреждение печени, а неспецифическое — ослабляет его. Ранее считали, что как некроз, так и апоптоз опосредуют ИР-повреждение, однако современные данные указывают, что именно апоптоз является основным способом гибели гепатоцитов при ИР. В экспериментальных моделях TNFa-зависимого апоптоза были выявлены каспазозависимый апоптоз гепатоцитов и увеличение уровня экспрессии Fas-лиганда . Вскоре после ортотопической трансплантации печени также наблюдают стресс-активацию протеинкиназ, таких как JNK. Применение ингибиторов JNK сохраняет цитоархитектонику печени и ослабляет повреждение. Экспрессия Вс1-2 (антиапоптогенного протеина) также несколькими способами защищает гепатоциты от ишемического апоптоза. Использование малой интерферирующей рибонуклеиновой кислоты для снижения экспрессии каспаз 8 и 3 — еще один способ уменьшения ИР-поражения. Таким образом, ИР-повреждение опосредовано апоптозом паренхиматозных и непаренхиматозных клеток печени. Угнетение апоптоза в экспериментальных исследованиях улучшило результаты орто — топической трансплантации печени, что представляется многообещающим в плане вмешательств, улучшающих функцию аллотрансплантата.

Холестаз — нарушение оттока и/или секреции желчи, характеризующееся увеличением концентрации желчных кислот в гепатоцитах. На клеточном уровне эффекты гидрофобных желчных кислот хорошо известны. Хенодезоксихолевая кислота, конъюгированная с глицином, токсичнее, чем связанная с таурином