Клеточная смерть в печени

Она может реализовываться путем апоптоза, некроза или их комбинации. Раньше апоптоз, или программированную гибель клеток, рассматривали как тщательно «спланированный» каскад реакций, заканчивающийся активацией протеазы и эндонуклеазы. Морфологически апоптоз определяли на основании характерного внешнего вида ядра, образования связанных с мембраной апоптозных телец (тельца Каунсильмена) и отсутствия воспалительной реакции. Некроз считали противоположностью апоптоза. Он был охарактеризован как снижение клеточной активности, типичной морфологической картины эндоплазматической вакуолизации, набухания клеток и наличия воспалительной реакции. Набухание клеток, основное проявление некроза, возникает в результате неспособности поддерживать ионные градиенты; этот процесс называют онкотическим некрозом. За последние несколько лет по мере улучшения понимания обоих путей гибели клеток эти условные морфологические определения стали не так важны. Признано, что апоптоз и некроз могут быть запущены одним и тем же стимулом и возникать при одном и том же заболевании. Показано, что апоптоз выступает основным проявлением многих болезней печени. Мнение, что апоптоз является физиологическим, невоспалительным  Апоптоз клеток печени — основное проявление большинства заболеваний печени, в том числе лекарственных поражений, вирусных гепатитов, алкогольной болезни печени, неалкогольных, холестатических и сосудистых поражений. При различных заболеваниях печени был обнаружен апоптоз гепатоцитов, купферовых клеток, клеток эндотелия синусоидов, звездчатых макрофагов печени и холангиоцитов. Апоптоз реализуется двумя основными путями: 1) РКГ, или внешним и 2) митохондриальным, или внутренним. Внешний путь запускается лиганд-рецепторным взаимодействием или олигомеризацией РКГ. Митохондриальный путь активируется рядом клеточных изменений, среди которых повреждение дезоксирибонуклеиновой кислоты, повышение проницаемости лизосом, стресс эндоплазматического ретикулума, химиотерапевтические препараты, окислительный стресс, токсины и стойкое повышение уровня Са2+. Клетки, погибающие внешним путем, делятся на I и II типы. В клетках I типа усиление и передача сигналов гибели возникают исключительно без участия митохондрий. Для клеток II типа активации РКГ недостаточно для передачи сигнала без участия митохондрий. Гепатоциты относятся к клеткам И типа, и для клеточной гибели им обязательно необходимы митохондрии