Лечение диетой с ограничением фенилаланина

Без лечения острая форма НТ обычно приводит к гибели на первом году жизни., метионина и тирозина не предотвращает прогрессирования заболевания печени или развития ГЦК. Трансплантация печени позволяет устранить печеночные, неврологические и большинство почечных проявлений этого заболевания. Вследствие высокого риска развития рака у пациентов с цирротическими узлами необходимо рассмотреть возможность трансплантации печени. Прорыв в лечении НТ наступил при использовании ингибитора, действующего на ранних стадиях метаболического пути распада тирозина (угнетение 4-гидроксифенил — пируватдиоксигеназы), что предотвращает образование токсичных промежуточных продуктов: сукцинилацетоацетата и сукцинилацетона. Этот ингибитор [2-(2-нитро — 4-трифлюрометилбензолил)-1,3-Циклогексанедион], NTBC, впервые был применен в 1992 году у 5 детей с тирозинемией. После 7-9 мес приема была отмечена нормализация активности ферментов печени и показателей коагуляции, отмечено снижение уровня а-фетопротеина и отсутствие секреции сукцинилацетона при отсутствии токсичности. Это сообщение инициировало обширные клинические исследования, в значительной степени воспроизводившие первоначальный опыт; лечение проводили более чем 300 детям с тирозинемией, при этом отмечали последующую стабилизацию функций печени и почек, улучшение роста и параметров питания и задержку или предотвращение трансплантации печени. Этот препарат был лицензирован под названием нитизинон. Хотя оптимизм по поводу этого лечения несколько утих после выявления, что назначение NTBC устраняет почечные и печеночные нарушения у мышей с дефицитом гена ФАГ-активности, но не полностью предотвращает накопление сукцинилацетона или развитие гепатоцеллюлярного рака; его считают стандартом лечения НТ в дополнение к диетическим мерам, описанным выше. В настоящее время самым подходящим лечением тирозинемии представляются назначение нитизинона и диетотерапия во время постановки диагноза. При узелках в печени, подозрительных на ГЦК, требуется тщательное медицинское и рентгенологическое наблюдение, поскольку у небольшого процента детей с поздним началом лечения отмечено развитие ГЦК, несмотря на терапию. Пациентам с тяжелыми неврологическими кризами показана ранняя трансплантация печени