Муковисцидоз

Это—аутосомно-рецессивное системное заболевание, самое частое из летальных наследственных заболеваний, поражающих белое население, возникает с частотой 1 случай на 2000 новорожденных. Дефектный ген локализован на длинном плече хромосомы 7 и кодирует трансмембранный регулятор муковисцидоза. МВТР — это цАМФ-зависимый хлоридный канал, расположенный на апикальной мембране секреторных эпителиоцитов, вызывает выход хлоридов из клетки. Было выявлено несколько сотен мутаций, кодирующих МВТР со сниженной способностью к транспорту хлоридов. Повсеместное распространение МВТР в организме объясняет полиорганное поражение при этом заболевании. В основном поражаются легкие, поджелудочная железа, ЖКТ и печень. В печени МВТР экспрессируется в основном на апикальной поверхности эпителия желчных протоков. Наблюдалось увеличение частоты выявления поражения печени при муковисцидозе, что в значительной степени связано с увеличением продолжительности жизни этих больных и повышением настороженности в отношении этого заболевания. Поражение печени не универсально, прогрессивного увеличения заболеваемости не происходит, хотя пик приходится на подростковый период. Тем не менее поражение печени при муковисцидозе редко возникает после 20 лет. Хотя причины этого неясны, предложены две гипотезы: а) поражение печени приводит к селективному увеличению летальности, следовательно лица без вовлечения печени с большей вероятностью доживут до взрослого возраста; б) эффект когорт: на 10-15 лет до исследований распространенности муковисцидоза были искусственно завышены вероятность вовлечения печени и численность подростковой популяции. У 20% больных муковисцидозом подтверждено заболевание печени с клиническими проявлениями, а в некоторых группах это значение достигает 50%, причем поражение печени может быть первым или доминирующим признаком муковисцидоза. Однако при аутопсии патологические проявления поражения печени обнаруживают более чем у 75% пациентов и часто они являются очаговыми. Муковисцидоз осложняется циррозом печени у 1,4% пациентов, самая высокая частота приходится на возраст 16-20 лет. В настоящее время цирроз печени обусловливает фактически все внелегочные причины смерти у пациентов с муковисцидозом.