Накопление эфиров холестерина и триглицеридов в печени

У пациентов с БНЭХ также имеются и слизистой кишечника, выраженное снижение активности кислой липазы лизосом в отношении этих субстратов. Диагноз может быть подтвержден выявлением дефицита активности кислой холестерилгидролазы лизосом фибробластов. Хотя биохимические нарушения подобны таковым у пациентов с болезнью Вольмана, пациенты с БНЭХ имеют нормальную продолжительность жизни, у них отмечают только гепатомегалию и гипербеталипопротеинемию, возможно из-за более высокой остаточной активности фермента. Гепатомегалия присутствует уже при рождении и увеличивается с возрастом. Макроскопически печень имеет тот же вид, что и при болезни Вольмана: блестящая, желто-оранжевого цвета. Морфологическая картина замороженных срезов и при обычной световой микроскопии также похожа. При электронной микроскопии выявляют крупные вакуоли, окруженные отдельной мембраной, содержащие заостренные кристаллы холестерина и вторичные лизосомы. Эпителиальные клетки слизистой кишечника в норме, но lamina propria содержит кристаллы холестерина и скопления пенистых клеток вокруг лимфатических сосудов. В некоторых случаях БНЭХ угнетение синтеза холестерина и продукции аполипопро — теина В с помощью ингибиторов З-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы в сочетании с диетой с исключением продуктов, богатых холестерином и триглицеридами, приводит к клиническому улучшению. Болезнь Гоше, развивающаяся в результате дефицита кислой а-глюкозидазы, связана с обширным накоплением макрофагов, нагруженных глюкозил-церамидом, и приводит к гепатоспленомегалии, замещению костного мозга, что вызывает поражения скелета, инфильтрацию легких и иногда неврологическую патологию. Существует несколько типов болезни Гоше с различными этническими и географическими паттернами. Гепатомегалию наблюдают более чем у 50% пациентов, но цирроз и портальную гипертензию встречают редко. При морфологическом исследовании ткани печени в синусоидах видны макрофаги, нагруженные гликолипидами, в то время как гепатоциты не затронуты. Вероятно, это является результатом экскреции глюкоцереброзидов с желчью и захвата гликолипидов мононуклеарными фагоцитами, а не гепатоцитами. Диагноз подтверждается измерением активности кислой [3-глюкозидазы в лейкоцитах периферической крови. Доступна заместительная терапия ферментами, но чувствительность к ней вариабельна. При циррозе ответ на ферментную терапию обычно незначительный