Нарушение обмена желчных кислот

К настоящему времени выделено несколько различных врожденных нарушений биосинтеза желчных кислот; это может быть первичный дефицит или вторично возникающие нарушения вследствие дисфункции отдельных органелл, таких как пероксисомы. К сегодняшнему дню описано два различных основных потенциально излечимых нарушения, связанных с дефектной трансформацией стероидов ядра: дефицит стероиддегидрогеназы/изомеразы. Частота возникновения этих дефектов не изучена. При каждом из них синтез первичной желчной кислоты отсутствует или заметно снижен; моча, сыворотка и желчь содержат в основном атипичные желчные кислоты. Холестаз и поражение печени приписываются отсутствию синтеза адекватного количества нормальных первичных желчных кислот, играющих важную роль в стимуляции и секреции желчи, и/или увеличению продукции гепатотоксичных метаболитов редких первичных желчных кислот. Накопление редких желчных кислот, обнаруженное у пациентов с нарушением их биосинтеза, может индуцировать холе; стаз путем угнетения канальцевой АТФ-зависимой транспортной системы, которая является ступенью, ограничивающей общую скорость транспорта желчных кислот через гепатоциты. Первый ключ к диагнозу — выявление низкого уровня первичных желчных кислот в сыворотке при наличии холестаза. Вследствие нарушения синтеза нормальных конечных продуктов уменьшение синтеза желчных кислот может не сопровождаться зудом или увеличением концентрации желчных солей в сыворотке. Поскольку проявления заболевания многообразны, а диагностика требует специализированного исследования, требуется тщательный диагностический поиск. Скрининговые исследования включают газовую хроматографию и масс-спектрометрию с бомбардировкой быстрыми атомами мочи, сыворотки и/или желчи. Для некоторых из этих дефектов существуют подтверждающие их ферментные и молекулярные методы анализа