Нарушения липидного обмена

Два различных клинических синдрома, болезнь Вольмана и болезнь накопления эфиров холестерина, характеризуются массивным внутрилизосомальным накоплением липидов (триацилглицеридов и эфиров холестерина). Тяжелая болезнь Вольмана с дебютом в младенческом возрасте и более мягкая БНЭХ с поздним началом обусловлены мутациями различных участков гена кислой липазы лизосом, локализующегося в хромосоме 10q24-q25. Диагностика этих аллельных нарушений стала возможна благодаря выявлению дефицита активности кислой липазы в лейкоцитах или фибробластах и увеличения уровней триглицеридов и эфиров холестерина в тканях. Специфическое лечение этих болезней отсутствует. Болезнь Вольмана клинически характеризуется стеатореей, плохой прибавкой массы тела, гепатоспленомегалией и желтухой; заболевание обычно приводит к смерти в течение первого года жизни. На ранних стадиях заболевания или в сочетании с терминальной печеночной недостаточностью неизменно присутствует точечный кальциноз надпочечников. Заболевание было описано в нескольких этнических группах и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Отмечается диффузное накопление клетками триацилглицерола и эфиров холестерина в лимфатических узлах, костном мозге, тонком кишечнике, печени, селезенке и надпочечниках. Продемонстрирован дефицит активности лизосомальной кислой липазы, которая осуществляет гидролиз триглицеридов или эфиров холестерина. Макроскопически печень желтого цвета, в замороженных срезах видны капли жира в паренхиматозных клетках, некоторые из них содержат двоякопреломляющие в поляризованном свете кристаллы. При стандартной обработке биоптата печени выявляют макро — и микровезикулярный стеатоз с пустыми кристаллическими очертаниями. Липиды плазмы обычно в норме. Диагноз основывается на биопсии печени с исследованием замороженных срезов в поляризованном свете в дополнение к стандартным методам окрашивания, исследовании липидов тканей и выявлении дефицита кислой липазы. Смерть наступает во всех случаях, несмотря на попытки применения холестирамина, гормонов надпочечников, клофибрата, циклофосфамида, антибиотиков и тироксина