Наследственная тирозинемия I типа

Кратковременная гипертирозинемия новорожденных — это самокупирую — щееся состояние, встречающееся в основном у недоношенных детей, наиболее вероятно обусловленное незрелостью активности тирозинаминотрансферазы. Гипертирозинемию также наблюдают при любом тяжелом поражении печени, обычно в сочетании с высоким уровнем метионина в сыворотке. Наследственная тирозинемия I типа — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дефицитом фумарилацетоацетатгидролазы, последнего фермента пути распада тирозина. Ген ФАГ был картирован в хромосоме 15 на q23-q25 и клонирован: с фенотипом НТ ассоциировано более 25 мутаций. Заболеваемость в мире составляет приблизительно 1 случай на 100 ООО новорожденных. В Квебеке, особенно в регионе Сагеней-Лак Сен Жан (Saguenay-Lac Saint Jean), из-за комплексного «эффекта основателя» отмечается необычайно высокая заболеваемость НТ (1 случай на 1846 наблюдений). Метаболиты (сукцинилацетат, сукцинилацетон, фумарилацетоацетат и малеила — цетоацетат), которые накапливаются проксимальнее ферментного блока, являются высокореактивными электрофильными токсичными веществами, связывающимися с сульфгидрильными группами, что зачастую приводит к повреждению тканей. Вследствие накопления этих предшественников при тирозинемии возникает множество вторичных ферментных и биохимических нарушений. Например, сукцинил — ацетоацетат может ингибировать такие ферменты, как порфобилиногенсинтаза, что приводит к накоплению 5-аминолевулиновой кислоты и симптомам острой перемежающейся порфирии. Существует две формы НТ — острая и хроническая, которые можно встретить в одной семье. Острая форма проявляется в младенческом возрасте тяжелой дисфункцией печени с желтухой, спленомегалией, плохой прибавкой массы тела, анорексией, асцитом, коагулопатией и рахитом. Заболевание может фактически начинаться внутриутробно, что доказывается наличием в младенческом возрасте сформированного цирроза печени с крупными регенеративными узлами