Первичные митохондриальные гепатопатии

Печень — основной орган-мишень наследственных дефектов митохондриального окислительного фосфорилирования. С нарушением активности комплексов дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования ассоциирована печеночная недостаточность у новорожденных и в раннем детском возрасте, но также были опубликованы данные о заболеваниях различной степени тяжести у людей разного возраста. Печеночную недостаточность у новорожденных наблюдают в сочетании с дефицитом комплекса IV (цитохром С-оксидаза) и комплексов I и III. Признаки синтетической недостаточности проявляются гипогликемией, гипопротеинемией, гипербилирубинемией, гипераммониемией и коагулопатией. Также отмечают вялость, гипотонию, рвоту и ухудшение аппетита. Многоводие во время беременности и врожденный асцит у некоторых больных могут навести на мысль о пренатальном дебюте заболевания. У этих пациентов важными диагностическими признаками являются лактатацидоз и увеличение молярного соотношения лактата и пирувата плазмы. Морфологические проявления в ткани печени: микро — и макровезикулярный стеатоз, часто с увеличением плотности митохондрий, что придает гепатоцитам вид онкоцитов. Иногда наблюдаются холестаз, пролиферация желчных канальцев, фиброз и даже цирроз. В пораженных тканях можно измерить активность ферментов дыхательной цепи митохондрий. Поскольку мутации митохондриальной ДНК не универсальна во всех тканях, у пациентов может наблюдаться только заболевание печени или поражение других органов и систем. Обычно это различные варианты нейромышечного поражения, включающие гипотонию, кардиомиопатию, офтальмоплегию, сахарный диабет, глухоту, нефропатию, псевдоилеус и панкреатит. Иногда пациентам можно выполнить трансплантацию печени с целью отсрочки начала тяжелого нейромышечного заболевания или поражения сердца