Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз

ПСВХ — гетерогенная группа заболеваний с некоторыми общими проявлениями. Наиболее характерны для аутосомно-рецессивного типа наследования желтуха вследствие внутрипеченочного холестаза, начинающаяся в любом возрасте (от младенческого до старшего детского), интенсивный зуд и задержка роста. У детей с ПСВХ зуд и желтуха развиваются в раннем возрасте. У младенцев встречают фенотип, неотличимый от неонатального гемохроматоза (который обсуждался выше). Первоначально желтуха может быть эпизодической, но биохимические признаки холестаза сохраняются и в конечном счете у ребенка развивается постоянная желтуха. При некоторых типах ПСВХ биохимические профили отличаются от других форм холестаза по активности ГГТ сыворотки крови, которая первоначально бывает в два-три раза выше нормы, а затем нормализуется. Уровень холестерина в сыворотке обычно также в норме. Морфологическое исследование ткани печени на ранних стадиях заболевания может продемонстрировать гепатоканаликулярный холестаз, гигантоклеточную трансформацию и баллонную дегенерацию гепатоцитов вокруг терминальных печеночных венул. Важными признаками являются недостаточность междольковых желчных протоков и дегенерация их эпителия. При прогрессировании фиброз вначале центрилобулярный, затем центропортальный и мостовидный. Типичная картина — диффузный перицеллюлярный фиброз, выраженный холестаз и. псевдоацинарная трансформация гепатоцитов. Осложнения ПСВХ — дефицит жирорастворимых витаминов, задержка роста и полового созревания, инфекции, обусловленные холестазом, холелитиазом и хроническим панкреатитом. У детей с декомпенсированным циррозом печени даже до3-летнего возраста может развиться гепатоцеллюлярная карцинома.

К настоящему времени описано три типа ПСВХ. Тип 2 рассмотрен в предыдущем разделе, посвященном нарушению обмена желчных кислот, поскольку было обнаружено, что он развивается в результате врожденного нарушения транспорта желчных солей в канальцах