Расстройства метаболизма и экскреции билирубина

У младенцев часто встречают неконъюгированную гипербилирубинемию, причины которой перечислены. При нормальном печеночном клиренсе билирубина происходит связывание его с глюкуроновой кислотой и опосредованный переносчиком транспорт билирубина к базолатеральной и каналикулярной мембранам гепатоцитов. К основным наследственным нарушениям этих процессов относятся синдромы Криглера-Найяра и Жильбера, являющиеся результатом дефекта глюкуронидации и синдром Дабина-Джонсона, возникающий из-за нарушения канальцевой экскреции конъюгированного билирубина Синдром Жильбера — наиболее доброкачественное из этих состояний, представляющий собой относительно частый генетический фенотип. Синдром Жильбера отмечают у 2-10% людей, он возникает вследствие дефекта промотора гена уридин — дифосфатглюкуронилтрансферазы билирубина. Измененный промотор транскрипционно менее активен, что приводит к относительному недостатку фермента. Клинически это выражается мягкой непрямой гипербилирубинемией (обычно <5 мг/дл) без сопутствующего гемолиза, гепатоцеллюлярного или канальцевого повреждения, что может проявиться желтухой во время стресса и голодания. Кроме того, синдромом Жильбера можно объяснить многие случаи длительной физиологической желтухи у новорожденных . Взаимосвязи этого синдрома с какой-либо специфической заболеваемостью и смертностью выявлено не было. Морфологическая картина ткани печени в норме. Синдром Жильбера не требует лечения. Синдром Криглера-Найяра имеет две формы, типы I и И. Тип I — более тяжелый, является результатом полного отсутствия активности билирубин УДФ-ГТ. Это заболевание проявляется в период новорожденное тяжелой непрямой гипербилирубинемией, требующей продолжительной фототерапии и/или обменных переливаний крови. При исследовании желчи характерно отсутствие конъюгатов билирубина