Вирусные гепатиты

Вирусы гепатита В и С вызывают острую и хроническую инфекцию. При острой вирусной инфекции иммуноопосредованный апоптоз приводит к элиминации зараженных клеток; для развития хронической инфекции инфицированные гепатоциты должны избежать апоптоза. Повреждение клеток при острой возникает в две фазы. Первая фаза включает индуцированный цитотоксическими Т-лимфоцитами Fas-опосредованный апоптоз гепатоцитов. Вторая волна поражения запускается апоптозом и возникает как неспецифическая некровоспалительная реакция, также повреждающая окружающие клетки, не экспрессирующие вирусные антигены. Кроме того, вирусы обладают небольшим прямым цитопатическим эффектом. При хронических инфекциях существует непрерывный незначительный Fas — опосредованный апоптоз. Он коррелирует с тяжестью течения хронического гепатита. В сыворотке крови пациентов с хронической уровень sFas повышен и коррелирует с активностью AJIT, гистологической картиной и ответом на лечение. Кроме того, в начале лечения интерфероном уровень увеличивается параллельно активности AJIT, что предполагает наличие усиленного Fas-опосредованного иммунного клиренса зараженных клеток. Активное употребление алкоголя при гепатите С приводит к существенному увеличению апоптоза гепатоцитов, который коррелирует с повышенным уровнем Fas-рецептора, указывая на конвергенцию двух различных апоптогенных стимулов в Fas-сигнальном пути. Существуют не только признаки апоптоза, но также и его растворимые маркеры. Это позволяет надеяться, что они могут быть альтернативой и это уменьшит потребность в повторных биопсиях печени  На нескольких экспериментальных моделях четко продемонстрировано, что белки HCV регулируют апоптоз. Капсидный белок HCV придает клеткам, первично резистентным к его действию, чувствительность к TRAIL-опосредованному апоптозу. Другие белки HCV независимо от Fas-рецептора могут активировать апоптоз, опосредованный каспазой 8. Угнетение апоптоза инфицированными гепатоцитами, возможно, представляет собой механизм как персистенции вируса, так и развития гепатоцеллюлярной карциномы. Действительно, в модели канцерогенеза печени у мышей введение капсидных протеинов Е1 и Е2 приводит к образованию опухолей. В дополнительных экспериментах in vitro капсидный белок HCV угнетает Fas — и TNFa-опосредованный апоптоз в НерС2-клетках