Врожденные нарушения метаболизма

Печень первично или вторично участвует во многих. В данном разделе рассмотрены те нарушения, которые приводят к непосредственному острому или хроническому повреждению печени путем одного из трех механизмов: накопления токсических метаболитов, отсутствия синтеза важных химических веществ или накопления синтезированного аномального продукта в печени. В дополнение к неспецифическим симптомам, таким как при вирусном гепатите или лекарственном поражении печени, метаболические заболевания печени часто связаны с другими симптомами и признаками, позволяющими предположить этот диагноз . Биопсия печени позволяет выявить накопление субстрата. Установление диагноза открывает возможности для лечения или является показанием для трансплантации печени. Часто необходима консультация генетика. В норме галактоза превращается в глюкозу посредством трех ферментативных реакций с участием галактокиназы, галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы и уридиндифосфатгалактозо-4-эпимеразы. В настоящее время выделяют три нарушения: трансферазодефицитную, эпимеразодефицитную и галактокиназодефицитную галактоземию. Заболеваемость составляет приблизительно 1 случай на 40 ООО новорожденных. Самый тяжелый дефект — дефицит ГФУТ. Определена последовательность человеческого гена ГФУТ; установлено, что многие пациенты являются составными гетерозиготами. Отсутствие активности трансферазы приводит к накоплению токсических метаболитов, в том числе галактозо-1-фосфата и галактитола. Ранние проявления включают вялость, рвоту, ацидоз, катаракту, плохую прибавку массы тела и желтуху. Также частые проблемы — инфекции мочевыводящих путей и/или сепсис, обычно вызванный грамотрицательными микроорганизмами. У 40% пациентов наблюдают гемолитическую анемию и эритроидную гиперплазию, в некоторых случаях тяжелую, напоминающую эритробластоз. В период новорожден — ности важны быстрая диагностика и лечение, поскольку нелеченое заболевание, скорее всего, приведет к тяжелому неврологическому поражению. В большинстве штатов имеются программы скрининга новорожденных на галактоземию, но диагноз подтверждается при ферментном анализе на ГФУТ с использованием эритроцитов