Хроническая форма

Она проявляется позже, в детстве, циррозом печени, дисфункцией канальцев почек, рахитом и гепатоцеллюлярной карциномой. У пациентов, переживших грудной возраст, наблюдают эпизоды тяжелой периферической нейропатии, приводящей к сильной боли и даже смерти от дыхательной недостаточности Данные лабораторных исследований указывают на выраженное нарушение синтетической функции печени. Отмечается увеличение активности аминотрансфераз сыворотки крови от легкого до умеренного. Часто, особенно у младенцев, наблюдается гипогликемия. Нарушение функции канальцев почек приводит к развитию синдрома Фанкони с гиперфосфатурией, глюкозурией, протеинурией и аминоацидурией. Уровень тирозина и метионина сыворотки крови значительно увеличен. Типичным диагностическим проявлением этого заболевания служит наличие сукцинилацетонаи сукцинилацетоацетата в моче. У больных детей часто отмечают выраженное увеличение концентрации ос-фетопротеина в сыворотке и пуповинной крови, что предполагает пренатальное начало заболевания. При морфологическом исследовании печени выявляют жировую инфильтрацию, накопление железа, различную степень некроза гепатоцитов и образование псевдоацинусов. В младенческом возрасте может прогрессировать фиброз, постепенно формирующий мультиузловой цирроз, а у некоторых больных регенеративные узлы напоминают опухоль. У более взрослых пациентов с циррозом часто развивается ГЦК. Печень пациентов с НТ часто содержит отдельные узелки, обладающие ФАГ-активностью. Такой мозаицизм ферментативной реактивности — результат возвращения к нормальному генотипу в этих узелках. Молекулярные исследования подтверждают коррекцию в этих узелках одного из аллелей, вызывающих заболевание. Эти исследования и другие эксперименты на животных свидетельствуют о выраженном селективном преимуществе для ФАГ-экспрессирующих клеток в ФАГ-дефицитной печени. В будущем эта информация может быть использована для генной терапии НТ