Заместительная терапия желчными кислотами

Она ассоциирована с обратимостью поражения печени и нормализацией биохимических и гистологических нарушений в ней. Такое лечение врожденных нарушений биосинтеза желчных кислот можно объяснить тем, что при приеме желчных кислот происходит увеличение их пула и угнетение эндогенного синтеза, что ведет к снижению продукции токсичных промежуточных продуктов синтеза желчных кислот. Урсодезоксихолевая кислота, по-видимому, замещает токсичные желчные кислоты, улучшает отток желчи и обладает цитопротективным эффектом. Синдром Целлвегера (цереброгепаторенальный) — пример вторичного нарушения биосинтеза желчных кислот вследствие первичного дефекта развития пероксисом. Клинические проявления включают глубокую задержку психомоторного развития, гипотонию, типичный внешний вид (узкий череп, выступающий лоб, гиперте — лоризм и эпикант), кисты в корковом веществе почек и внутрипеченочный холестаз. Гепатомегалию обычно выявляют уже при рождении, желтуха появляется в возрасте 2-3 нед. При гистологическом исследовании печени обращает на себя внимание повреждение гепатоцитов с выраженным холестазом, гигантоклеточной трансформацией и перицеллюлярным фиброзом. Ультраструктурно отмечается отсутствие перок — сисом . У большинства пациентов смерть наступает в возрасте 6 мес. При аутопсии выявляют диффузный микроузловой цирроз печени.

Третий тип генетического дефекта метаболизма желчных кислот, который представляет собой нарушение их транспорта, рассмотрен ниже, в части, посвященной прогрессирующему семейному внутрипеченочному холестазу